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2023年4月11日
是第27個世界帕金森病日
今年的主題是
“關注心理健康，全面全程管理"。
19世紀英國醫(yī)生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在自己住所樓上觀察到了幾個鄰居肢體抖動、走路姿勢前傾、動作緩慢，感覺智力正常，常容易跌倒，病情會逐漸惡化。讓他意識到了這是一種新的疾病，并對其進行了詳細記錄，在1817年公開報道，根據臨床癥狀將此病稱為“震顫麻痹。
后來由法國著名神經學家夏科（J．M．Charcot）醫(yī)師又補充了肌強直體征，又進一步完善了對該病的正確認識。為了紀念了帕金森醫(yī)師對認識該病的貢獻改名為“帕金森?。≒arkinson disease,PD）"。
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帕金森（Parkinson’s Disease，PD）是一種常見的神經退行性疾病，常見度僅次于阿爾茨海默癥，其病理發(fā)展是因為控制運動的大腦區(qū)域中的神經元或神經細胞受損并死亡，這些神經元的死亡降低了多巴胺的水平，多巴胺有助于大腦控制運動。
帕金森通常開始于一只手輕微的震顫和身體僵硬的感覺，并隨著大腦區(qū)域的逐漸受損而加深，臨床上以震顫、麻痹、運動遲緩和姿勢步態(tài)異常等運動癥狀為主，隨著病程的惡化，還可能出現(xiàn)思維過程和行為的改變（癡呆癥），睡眠困難，抑郁，疲勞和記憶力問題等非運動癥狀。
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致 病 因素
帕金森：抖、慢、僵
年齡被認為是帕金森的明顯危險因素，帕金森平均發(fā)病年齡為60歲左右，75歲以上老人患病率達10%，50歲以上患者占總患病人數(shù)的90%以上。帕金森發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢，低于40歲發(fā)病的青年帕金森患者約占10%。
帕金森氏病并非單一因素致病，可能多種因素參與，帕金森其他風險因素可包括：
多巴胺水平低
多巴胺的釋放有助于大腦控制運動與協(xié)調。隨著腦內多巴胺水平的下降，帕金森患者癥狀會逐漸變得更加嚴重。
去甲腎上腺素水平低
去甲腎上腺素是另一種對控制許多自動身體功能（例如血液循環(huán)）很重要的神經遞質。在帕金森中產生這種神經遞質的神經末梢死亡，更容易出現(xiàn)頭暈眼花與體位性低血壓。
遺傳因素
帕金森似乎在家庭中傳播，被認為是遺傳因素+環(huán)境因素的組合引起，接觸毒素，例如農藥，溶劑，金屬和其他污染物。
免疫因素
一些研究發(fā)現(xiàn)患有自身免疫性風濕病的人相比沒有相關疾病的人更易患上帕金森，比例高達1.37。
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不可逆轉的「顫抖命運」
在神經退行性疾病中，帕金森病的患病率、致殘率和死亡率增長最快，是嚴重威脅老年人身心健康的第三大殺手。全球約有700萬至1000萬人受此病影響，目前我國帕金森發(fā)病人數(shù)超過350萬，每年新發(fā)病例10萬以上，伴隨著人口老齡化問題的日益嚴重，預計到2030年我國帕金森人數(shù)將突破500萬。
由于帕金森氏病的許多主要特征是由多巴胺能神經元喪失而引起的，因此傳統(tǒng)治療的重點是補充多巴胺受體激動劑和增強劑等藥物治療，來延緩帕金森氏病發(fā)展進程。
但隨著時間的推移，這些藥物的療效會消失并會產生副作用，嚴重影響了患者的生活質量。所以藥物的治療只能緩解癥狀，而不能治愈此疾病，而最有希望逆轉疾病進展的方法是替換在疾病過程中丟失的特定多巴胺神經元。那如何找回導致多巴胺就分泌不足的神經元呢？
研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為使用干細胞療法來替換疾病發(fā)生過程中丟失的多巴胺神經元是治療這項疾病的療法！
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干細胞療法：找回丟失的神經元
已有的試驗表明，通過間充質干細胞移植治療，可在短期內能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強直、運動遲緩、體位不穩(wěn)等臨床癥狀。間充質干細胞治療帕金森具備優(yōu)勢。
干細胞具有自我更新能力和多向分化潛能，可定向分化替代變性或缺失的多巴胺能神經元；其旁分泌作用還可起神經保護、抗細胞凋亡、微血管再生、免疫調控和抗炎作用，促進受損細胞重建并減少細胞凋亡。
中國科學院院士周琪曾表示：“帕金森的臨床實驗，五年的時間觀察下來，這個治療方案（用干細胞治療帕金森?。┦前踩?，沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應，也是有效的，它的行為學分析，病理學的癥狀都得到了緩解"。
骨髓間充質干細胞 ：骨髓間充質干細胞細胞移植能夠能明顯減少腦多巴胺的損傷與丟失，并且增強受損組織的細胞增生，這可能與其發(fā)揮抗炎作用并分泌多種生長因子促進神經再生與修復有關。
臍血間充質干細胞 ：動物在體試驗表明臍血間充質干細胞可同時發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位的微環(huán)境，促進組織再生與修復，達到改善帕金森運動癥狀效果。目前臍血間充質干細胞治療帕金森已登記的臨床試驗均呈現(xiàn)招募在研狀態(tài)。
脂肪間充質干細胞 ：有大量研究表明，脂肪間充質干細胞可通過各種方式體外誘導為多巴胺，是周圍神經再生的理想細胞，可進行腦內移植促進組織再生與修復，改善帕金森癥狀。
臍帶間充質干細胞 ：人臍帶間充質干細胞可以分化成為免疫保護作用的膠質細胞，使外周神經損傷后的軸突再生，起到神經修復再生的作用。我國已有的臨床試驗表明，通過頸動脈移植臍帶源性間充質干細胞，能夠明顯改善患者病情。
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國內外研究現(xiàn)狀
2018年10月，日本京都大學醫(yī)學部附屬醫(yī)院實施了世界上ips細胞治療帕金森的手術。患者是一名50多歲的男性，被移植的是由他人IPS細胞培養(yǎng)的多巴胺神祖細胞。醫(yī)生向這位患者腦部兩側注入了約240萬個多巴胺神經祖細胞，以修補生成多巴胺的神經細胞。目前患者恢復情況良好，會伴隨 2 年的跟蹤觀察。
而在此之前，該研究團隊已成功在動物模型上完成實驗，治療效果明顯且兩年內沒有出現(xiàn)異?；虬┳?，相關動物實驗的細節(jié)發(fā)表在 2017 年 8 月 30 日的 Nature 雜志上。
我國實行干細胞項目備案制度之后，已有三個關于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病》（2017年批準）、《人源神經干細胞治療早發(fā)型帕金森病伴運動并發(fā)癥的安全性與初步有效性評價》、《人源神經干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。
研究員對帕金森受試者進行干細胞移植，震顫、運動遲緩等癥狀得到明顯改善，干細胞在腦內增殖分化為神經膠質細胞和神經元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多種細胞因子，改善腦內微環(huán)境，發(fā)揮神經修復與再生的作用。
此外，干細胞還能發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位，減少腦內神經元的繼續(xù)性損傷，促進腦內組織修復。
案例1：對20例帕金森受試者進行干細胞移植（鞘內注射），在1個月、3個月、6個月隨訪，發(fā)現(xiàn)UPDRS總分都均有下降，失眠、焦慮等情緒有所改善，與對照組相比，改善運動障礙更為明顯。
案例2：2010年10月至2011年4月來自蘭州總醫(yī)院干細胞治療中心19例患者，其中男8例，女11例，中位年齡64歲，所有患者均經過神經內科?？拼_診為PD，患病時間平均為4.5 年，多數(shù)患者經過左旋多巴、美多巴等藥物治療或繼續(xù)藥物治療，癥狀持續(xù)加重。
行腰穿鞘內注射了間充質干細胞 0.5×107個，治療后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善，尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯，敏感的患者治療后即有肌肉僵硬減輕，從Webster評分也可以看出，其中強直、姿勢、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯（P均<0.01）。
19例帕金森病患者MSC治療前后神經系統(tǒng)評分比較
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